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其中，任命大将岑彭和来歙分别从南、北两个方向大举伐蜀。北部可以凭借汉中、西凉、陇右等地的地形优势，只要能够突破川蜀的关卡，就能够长驱直入，直达蜀中首府益州。
经过前番几次攻伐荆门蜀中军队的失败，岑彭也从中总结以往的一些教训，开始进攻荆门。关于这一战，历史上曾被重点描述，当时公孙述的军队在三峡下游架一座横贯长江并有军事塔楼的浮桥，浮桥与长江两岸的要塞相连。
建武十一年（公元35年）四月末，汉的水师开始对荆门发起进攻，并借东风之助逆流而上驶向浮桥。汉军战船上面早就布置了巨大的火炬，本来蜀中军以为自己这一战应该是胜券在握的，岂料敌人竟然一者借风，二者借火，将浮桥迅速点燃，浮桥着火倒坍，溺死者数千人，蜀中军队沿江两岸的军事要塞变成孤立无援、首尾难顾的所在，猝不及防之下，蜀中军队顿时乱了手脚。汉军终于一鼓作气，打通了由荆门入蜀中的水路。然而蜀道难、难于上青天，蜀中军队边打边退，更是在一路上尽力毁去为了东征而修筑的道路。
公孙述哪里料到，昔日为了成就统一天下的皇图霸业所修建的道路，此刻竟然成了汉军灭亡自己的捷径。幸好蜀中军队在守卫之上很有经验，才堪堪延缓了汉军的进攻。
屋漏偏逢连夜雨，就在蜀中军队和汉军出于胶着状态之时，汉军早就着手准备的杀手锏发挥了效用。早在进攻荆门之前，汉军就了解到，川蜀将领之中，王政与大司徒任满素有嫌隙，而且王政此人也是颇有见识之人，看出天下大势的主动权其实一直都掌握在刘秀的手中。无论是军事实力，政治地位以及这么多年所体现出来的刘秀的治国才能，公孙述都要略逊一筹。于是，汉军中派遣说客前来，悄悄地与王政接洽，王政当即同意了汉军的建议，答应在汉军攻伐荆门之时做汉军的内应，为了表示自己的诚意，王政还献计用火攻烧毁浮桥。当汉军和蜀中军队正在血战之时，早就埋藏在大司徒任满身边的王政终于动手了，他趁大司徒任满调集亲兵前去御敌的机会，率领自己的部下，毫不犹豫地抓住任满，并顺势将其斩杀，随即向汉军挥舞白旗致意。蜀中军队在田戎的带领下，向西败退到江州。
岑彭等来到江州后，才发现江州城池竟然在蜀中军队的加固之下，原来就有三丈高的城墙，更加加高了几尺，而城外的护城河也挖得特别深，如此，即使汉军能够攻下江州，凭借江州的哀兵，实在是胜负难料，即使是胜利，也一定是杀敌一千、自损八百的惨胜。于是，岑彭决意转攻平曲，蜀中在江州的兵力，本来以为汉军会一股作气向江州，遂率领三万军队前来援助，岂料汉军会转而攻伐平曲，平曲虽然是蜀中军队的战略物资储备地，但其兵力多被抽调到江州等地布防，霎时之间，蜀中军队大败，汉军光从蜀中军那里夺取的粮食就有数十万石。
花开两头，各表一枝，此刻北边也是一片风声鹤唳。自从全歼了隗氏集团、收取了凉州十郡以后，中郎将来歙、太中大夫马援为主、副将的陇右汉军便开始积极稳定陇右地区，同时时刻准备攻入西川。
建武十一年（公元35年）夏初，凉州地界的先零羌发动叛乱，进犯临洮。来歙向朝廷举荐马援为陇西太守，坐镇狄道县，专职负责防御先零羌等工作。马援到任之后，不负众望，奋击来犯之敌，不久便大破先零羌，陇右西部逐步得到了安定。马援走后，南征巴蜀事宜则由来歙本人全权负责。岑彭在南线不断进攻的同时，刘秀给陇右汉军下了一到圣旨，令来歙为主将，虎牙大将军盖延、扬武将军马成为副将，率领陇右汉军主力十余万，取道西汉水谷地南下攻击公孙述的北线防区。汉军遂正式实现了南北两路经过西川的战略意图。
公孙述此时已经南北不能兼顾，他见岑彭的南路大军攻克了平曲，急忙收缩兵力，令延岑、王元与其弟公孙恢率领重兵据守广汉及资中，又遣侯丹率两万余人据黄石（今四川涪陵东北）。岑彭见势，多张疑兵，令臧宫等从涪水上平曲，以牵制延岑等蜀将，自己则分兵顺江而下还江州，然后溯都江而上，攻袭蜀将侯丹部，大破之。此后，公孙述所在大殿之内，就不断传来前方的败报。岑彭在大败候丹部之后，日夜赶路，迅速向西行了二千余里地。又叫精骑奔向广都，离成都有数十里之远，此后蜀地便是一马平川，蜀中军队再也无险可守。随即，岑彭分兵绕道前行两千余里地，以天降神兵的威势，出现在武阳，不久便攻克武阳。
此时此刻，岑彭的前锋骑兵到了广都，距蜀中首府益州不过数十里。其实，公孙述早就在思考，需要防止岑彭的军队入川，无论如何也要将他阻击在广汉城外，遂令延岑等率蜀军主力屯于广汉，旨在堵截岑彭的南路汉军，谁知岑彭的兵马竟绕出延岑军后，如天兵天将一般，突然就出现在公孙述面前，迅速逼近成都，刹那间，蜀地心胆俱裂，公孙述大怒于形，用手杖往地上狠狠地一敲，大喝道：“何方神圣来撒野！”
岑彭奇袭成都，与来歙当年偷袭略阳，有异曲同工之妙，然而，岑彭的这次突袭要比来歙当年远得多，他从江州出发，水陆并进，一路上用了若干计策来迷惑敌人，让他们猜不透自己的战略意图。大军左奔右突，一连奔驰二千余，如此长距离的奔袭，在中国战争史上是非常罕见的。前有来歙奇袭略阳，后有岑彭奇袭成都。两位军事奇才都不约而同地采用了“黑虎掏心”之计，分别将隗嚣、公孙述的防御体系打得土崩瓦解，成为汉军一统天下最后两步的重要转折点。如此用兵如神，真让人叹为观止，拍案叫绝！
