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桓温行废立事后，开始大肆清除异己，司马昱受桓温牵制，不过是个傀儡，又害怕如司马奕那般被废黜，整日坐立不安，不久就忧愤成疾。
东晋咸安二年（372年）七月甲寅，病重的司马昱为召桓温入朝辅政，一日夜间连发四道诏令，桓温都推辞不至。此前拥立时，司马昱就封桓温为丞相，留其在京师辅政，被其辞让后还镇。回到姑孰后，司马昱又派了王坦之征召桓温入朝辅政，仍然被推辞。
真的是人越老胆越小，桓温十五岁假扮吊客混入丧庐，手刃仇人为父报仇，此时重兵在握，却不敢轻入建康。说桓温没那个贼胆吧，他又时刻惦记着篡位，废立之后夺位倒不敢了，司马昱活着的时候请他摄政不敢去，反而指望司马昱死的时候禅让。
司马奕还没被废位时，曾赐武陵王司马曦羽葆鼓吹，许其入朝不趋、赞拜不名、剑履上殿，司马曦并未接受，却也说明其受重视程度远胜旁人。而关键在于司马曦才略一般，唯独喜欢习武练兵，可这却犯了桓温忌讳，他就是靠着手中兵权成事，自然也提防着别人玩这一手。
于是，桓温以聚纳轻剽、包藏亡命为由将司马曦父子削职，勒令返回封地。尚未成行，桓温又逼迫新蔡王司马晃出首，诬称与司马曦父子、殷涓（殷浩之子）、庾倩、庾柔等人谋反，收于廷尉后向司马昱请旨诛杀被拒，最终司马曦、司马晃被废为庶人，殷涓、庾倩、庾柔等人被诛。
桓温的妻子南康长公主司马兴男，是东晋第二位皇帝司马绍与皇后庾文君所生嫡长女，而颍川庾氏也由此作为权臣、外戚控制国政。晋成帝司马衍、晋康帝司马岳都是司马兴男的同母弟，晋穆帝司马聃为司马岳之子、晋哀帝司马丕与废帝司马奕则是司马衍之子。
被桓温诛杀的庾倩、庾柔则是庾皇后三兄庾冰之子，庾冰在司马衍临死前为巩固庾氏权位，以策立长君为由一手促成司马岳继位。庾冰之女庾道怜又是废帝司马奕皇后，只是在司马奕继位当年就已病逝，受桓温逼迫废帝的褚太后则是司马聃之母。
多年前庾氏得以上位，是被司马绍推出来对抗王氏，当时王导执政，王敦等王氏中人遍布朝中、方镇，势大难治。后因王敦之乱，以及司马衍继位，庾冰长兄庾亮取代王导执政，推行法治以树立权威，诛除了图谋作乱的南顿王司马宗，其党羽逃亡至苏峻处。庾亮命苏峻送还被拒绝，随后又征苏峻入朝，苏峻担心被加害，联络了对朝廷心存怨恨的祖约（祖逖胞弟），一同起兵讨伐庾亮，最终攻入建康。
苏峻之乱平定后，庾亮人心尽失，只得离开中枢出镇豫州，并在陶侃（陶渊明曾祖父）死后代其出任征西将军，兼领江、荆、豫三州刺史。庾亮死后，其幼弟庾翼接任荆州刺史镇守武昌，都督江、荆、司、雍、梁、益六州诸军事。
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