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东晋朝局随着康帝司马岳的下葬，正式改头换面，加上北伐失利，且前途未卜，庾冰终于也病倒了，于344年11月9日，死于治所，年49岁。
征西将军庾翼为了奔丧，留儿子庾方之为建武将军，驻防襄阳。因为庾方之太年轻，庾翼特别让军事参议官毛穆之当建武将军府军政官，作为辅助，毛穆之是毛宝的儿子。
治丧结束之后，庾翼重新把司令部撤回夏口，这时朝廷下诏让他担任江州军区司令官，兼豫州督导官，但他正潜心准备二次北伐，于是辞了豫州督导官一职，专注修护武器，开田垦荒，储蓄粮秣。
庾翼很清楚，如今在朝廷已几乎没有自己的立足之地，只能靠一次成功地北伐来扭转颓势，否则永远都不能让清谈家们服气，于是拼命工作，不论内政还是军事全都身体力行，每天都一身戎装在各处巡查。
可惜部下的将士们经过上次的挫败，已对北伐失去了信心，他越是着急做出点成绩，现实与心理的落差便越大，心浮气躁加上湿热环境的浸染，背上居然生出一大片毒疮，一遇汗水就有钻心的疼痛。
心理防线的崩塌往往比身体的残疾更让人难受，庾翼显然已遇到这种情形，一方面是心有余而力不足的无奈，一方面又是恨铁不成钢的愤慨，在交待完后事之后，于345年7月3日，憾然离世，年41岁。
按他的遗命，儿子庾爰之代理辅国将军、荆州督导官，军政官朱焘，则担当南蛮保安司令官，率一千人驻防巴陵。
至此，颍川庾氏正式在东晋王朝的舞台上谢幕，从庾亮接掌中央大权起，到庾翼去世，庾氏兄弟左右朝政20年，但在前期基本上乱政的方面更多一些，后来庾冰和庾翼对国内形势有所改善，但也微乎其微，毕竟所处的大环境并没有给他们多大的发挥空间，除非进行政变，改朝换代，然后彻底清理政坛渣滓，不然难有成效。但不可否认，庾氏兄弟几人不管做了什么，都是出于一片赤诚，与王导等人有着根本的区别，堪称士族政治下的一朵奇葩。
就在345年正月1日，太后褚蒜子首次垂帘听政，怀抱着司马聃主持早朝。
但褚蒜子本年也不过21岁，很需要父亲的支持，于是再度下诏让褚裒担任京畿卫戍总司令，并主持朝廷机要。
褚裒的部属都替主子感到烦恼了，于是不等褚裒皱眉头，便向他献策：“会稽王司马昱有品德声望，正好是国家的姬旦，你应该把朝廷大权交给他，也免去你反复辞让的辛苦。”
在此之前，褚裒已拒绝了两次了，此时担任徐兖青三州及扬州二郡军区司令官，兼首都卫戍司令官，兼徐州、兖州督导官，镇守京口，听完了部下的建议，感觉此计可行，一面上书推荐司马昱，一面仍回京口驻扎。
很快司马昱便被任命为抚军大将军，主管政府六部的日常事务。
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