汉平帝只有九岁，由王政君临朝听政，将政事托付给王莽处理。王莽排除异己，控制了大臣们的言行。
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跟霍光一样，王莽还将女儿送进宫中，成为汉平帝的皇后，以稳固权力。
为了讨好王政君，王莽在王政君面前粉饰太平，斥巨资贿赂王政君的姐妹们和她身边的侍从，让她们在王政君面前赞扬自己。
王莽还安排王政君到京城郊外巡游，春夏秋冬皆安排了不同的游乐项目。
王政君有什么心意，王莽都尽力帮她完成，因此王政君对王莽非常满意。
元始五年，汉平帝驾崩，没有子嗣。
王莽挑选了汉宣帝的玄孙刘婴为皇嗣，刘婴仅有两岁。
王莽趁机做了摄政皇帝，行使皇帝的权力。
王政君认为这样做不妥，却无力阻止。
初始元年，王莽自立为帝，改国号为“新”。
当时，传国玉玺在王政君处，王莽派人前去索要。
王政君怒斥王莽：“你们父子一家承蒙汉家之力才能世代富贵，不但不报答，反而趁机夺取政权，简直猪狗不如！
天下怎么会有你们这样的兄弟！
你既然做了新皇帝，更改了历法、服饰和车马制度，就应当自己制作国玺，传给子孙后代，不应该再要这块亡国的不祥之物！”
王政君虽不情愿，却迫于压力不得不拿出传国玉玺，扔在地上。
王莽得到了传国玉玺后，为王政君摆酒设宴，大肆庆祝。
为了让王政君与汉朝断了联系，王莽将王政君的称号改为“新室文母太皇太后”，并毁掉了汉元帝庙，重建“文母篹食堂”，意即王政君不必再侍奉汉元帝。
王政君看到汉元帝庙被毁，大哭，酒席不欢而散。
王莽篡汉夺位后，心知王政君怨恨自己，想尽办法讨好王政君，然而王政君却越来越不高兴。
王莽更改了汉朝侍中都穿黑貂衣的制度，让侍中改穿黄貂衣。
王政君就让自己的手下人都穿着黑貂衣。
王莽改掉了汉朝正朔日、伏日、腊日的日期，每到汉朝的正朔日、伏日、腊日，王政君特意与身边的侍者对坐饮酒吃饭，表示不忘记汉朝。
汉武帝本就有荒淫、好美女之嫌疑，等到卫子夫容貌衰老，武帝对她的宠爱也就渐衰。在卫子夫成为皇后之后，先后有王夫人、李夫人、尹婕妤、钩弋夫人受宠。
征和二年，卫皇后的女儿诸邑公主、侄子卫伉和姐夫公孙贺一家因巫蛊事件被杀。
其后，曾得罪过刘据的江充趁机诬告刘据参与巫蛊一事。
而刘据根据少傅石德的意见，于征和二年七月，派人抓捕了江充等人并杀了按道侯韩说，然后又在卫子夫的帮助之下，用宫中车马房的车载着弓箭手，并搬取武库武器、调取皇宫侍卫，杀了江充，并在上林苑烧死了巫师，接着又与丞相刘屈氂所领之兵交战，最终战败而逃。
太子刘据战败逃走之后，武帝下诏派宗正刘长乐、执金吾刘敢去收回卫子夫的皇后玺绶，卫子夫自知无法解释，于是自杀。
其后被黄门苏文、姚定汉用一小棺将其葬在了长安城南的桐柏亭。而太子刘据最终在长安城外自杀，卫氏家族也被族灭。
