贞观十年（636年）六月二十一日，大唐长孙皇后病逝于立政殿，享年三十六岁。
三十六岁，正是一个女人最为成熟、最有魅力之时。她的离世，让深爱她的太宗李世民悲痛不已。
长孙皇后，小名观音婢，大名无载于史。鲜卑贵族出身，父亲是隋朝名将长孙晟，哥哥长孙无忌与李世民是发小。幼年时由伯父长孙炽出面，与同为朝中权贵的唐国公李渊之子李世民媂下婚约。
长孙晟去世，豆蔻年华的她在舅舅高士廉撮合下，于大业九年（613年）嫁给了比大她三岁的李世民，夫妻俩从此相濡以沫二十三载，为太宗诞下三子四女。
武德九年（626年）八月，太宗发动玄武门之变即位称帝，她被册封为皇后，时年25岁。
长孙皇后为人娴和温顺，节俭朴素而又知书达理，经常与太宗谈古论今，很能聊到一起。但她从不干预朝政，只是在太宗为某事或某人震怒时，才恰到好处的旁敲侧击，熄灭太宗心中怒火，防止太宗做出错误决定，因此很得太宗敬重。
一次罢朝，太宗怒气冲冲的返回后宫，对着长孙皇后说：“气死我了，今天非杀了这个乡巴佬不可！”长孙皇后赶忙询问怎么了，为谁发这么大火，太宗余怒未熄的说：“还不是那个魏徵，每次总在朝堂上让我下不来台。”
皇后听完，默默无语的退了出去。太宗被她的动作所吸引，忘记了发火，站在原地呆呆看着。不一会儿，皇后身着出席大典时才穿的朝服缓步走出，站在太宗面前庄重施礼。
太宗吃惊的问：“你这是干什么！”皇后说：“妾听说圣上英明，臣子才会忠直。现在魏徵敢当面顶撞您，不正说明您的贤明吗！”
太宗哈哈大笑，愈发重用魏徵。
还有一次，太宗因为一点小事迁怒宫人，要把这名宫人处死。皇后顺着他作出一副生气的样子痛斥宫人，并向太宗请求由她亲自惩罚。得到太宗允准，皇后便让这名宫人暂时躲避，待太宗火消了才慢慢为宫人讲情，救了宫人一命。在她的治理下，后宫之中从没出现过枉法滥刑的现象。
豫章公主母亲早丧，皇后收养了她。不仅视若己出，甚至对她的疼爱超出了自己儿女。其他妃子生病时，她都会亲自前往探望，把供给自己的药膳拿出资助她们，后宫之中对她无不爱戴。
她时常教育告诫儿子们要谦虚、勤俭，太子李承乾的乳母在皇后面前抱怨东宫物品缺少，希望皇后能奏请太宗增加一些。皇后不准，说：“当太子的，只怕德行不立、名声不好，东西少点怕什么。”
太宗身患重病，很长时间没有痊愈。皇后昼夜不离左右的照顾陪侍，因担心太宗故去，她将一包毒药藏在身上，准备万一遇有不测，与太宗同死。
皇后身体不好，一直患有气喘。贞观八年（634年），她与太宗到九成宫避暑，大将军柴绍突然在半夜闯进宫门，奏报有人叛乱。太宗穿好铠甲亲自出来察看，皇后担心太宗，拖着病体一直陪在太宗身旁。侍女们竭力劝阻，她却说：“圣上震惊，我又怎能安心！”结果连吓带累，以致病情加重。
太子李承乾心疼母亲，劝她说：“您吃了这么多药都不见好，是不是和父皇说一下，请他赦免罪人，并且超度他人皈依佛道，或许可以得到上天福佑。”皇后说：“死生有命，不是人力所能决定。况且你父王历来不耻于佛道，怎能让他为我去做不愿做的事！如果一定要按你说的话来，那我还不如早死！”
太子只得将此事悄悄告知房玄龄，房玄龄转告给了太宗。太宗悲痛难忍，准备下诏大赦，却被皇后坚决阻止。
皇后病情愈发沉重，知道自己将不久于人世，便叫来太宗与他诀别。
当时恰好房玄龄因事被太宗免官，皇后躺在榻上，拉着太宗的手不舍的说：“玄龄跟随陛下很久，为人小心谨慎，做事也很周详，参与筹划的机密大事从来不曾泄露。如他没有犯下其他大的过失，希望陛下能重新启用。”太宗含泪点头。
皇后接着说：“妾的宗族因沾亲带故得以享有朝廷俸禄，如果没有德行做保证，容易犯错覆亡。陛下若想为了我而保全他们的后代子孙，那就请别把他们放到重要岗位，只须让他们有个外戚身份，能入朝参谒就可以了。”
“妾活着无利于人，死后也不可麻烦他人，千万不要劳烦天下为我筑陵，只须借山为坟，瓦木陪葬。”
“妾愿陛下亲近君子、疏远小人，广纳忠臣建议、屏蔽奸佞谗言，减少劳役、停止游猎，妾在九泉之下也能了无遗憾。”
太宗见她气喘不止，忙一边轻抚，一边示意身边侍女去传唤子女前来。皇后制止说：“不要叫他们来，看到他们悲哀，只会平添心乱。”
说完这句话，皇后吃力的从衣带中取出一直深藏的那包毒药，深情看着太宗说：“当初陛下病重，妾曾发誓以死相随，不能让自己成为吕后那样的人。”
