完成了皇帝的废立之后，董卓的气焰更甚，在188年1月18日直接弹劾并毒杀了何太后。
此举顿时引得朝中众臣以及天下的有识之士哗然大惊，时为典军校尉的曹操经过一番密谈，从司徒王允处借得神兵七星宝刀，行刺董卓未遂。
行迹暴露后，曹操一路仓皇逃回陈留，然后得卫氏及家族支持，卖尽家中物资，招募3万精锐乡勇，然后一纸讨董诏文传遍天下，号召各路英雄共同讨伐篡夺朝廷大权、胡作非为的董卓。
188年3月，渤海郡太守袁绍率先做出反应，亲自领兵30万离开渤海赶往酸枣与曹操汇合。
随后，天下各路共计十八路诸侯先后响应曹操的号召领兵赶来酸枣会盟：
第一镇，后将军南阳太守袁术。
第二镇，冀州刺史韩馥。
第三镇，豫州刺史孔。
第四镇，兖州刺史刘岱。
第五镇，河内郡太守王匡。
第六镇，陈留太守张邈。
第七镇，东郡太守乔瑁。
第八镇，山阳太守袁遗。
第九镇，济北相鲍信。
第十镇，北海太守孔融。
第十一镇，广陵太守张超。
第十二镇，徐州刺史陶谦。
第十三镇，西凉太守马腾。
第十四镇，北平太守公孙瓒。
第十五镇，上党太守张杨。
第十六镇，乌程侯长沙太守孙坚。
第十七镇，祁乡侯渤海太守袁绍。
十七路诸侯，再加上发出倡议的曹操本部兵马，共计十八路诸侯共同讨伐董卓。
十八路诸侯兵力各不相当，少则数万，多则数十万，共计近400万大军齐聚酸枣会盟。
在会盟中，因袁绍乃是出自东汉名门“汝南袁氏”，家族之中一门四世三公，门生故吏遍及天下，被众人公推为盟主。
188年4月2日，在酸枣歃血为盟之后，十八路诸侯大军兵分两路，一路由乌程侯孙坚为先锋，直取汜水关，另一路则由袁绍亲自率领盟会大军主力逼近虎牢关。
坐镇洛阳的董卓军得知关外十八路诸侯的动向之后，董卓军也迅速做出反应，一面派西凉猛将华雄为先锋，领30万西凉军精锐进驻虎牢关抵御联军主力，另一面则派东郡太守胡轸和大将徐荣领兵20万进驻汜水关，抵御联军先锋孙坚军的进攻。
随着十八路诸侯联军与董卓双方沿着汜水关和虎牢关两地摆开声势浩大地摆开阵势，在东汉末年有着重要意义的历史任务剧情“诸侯讨董”正式开启。
