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建安十八年（213）曹操在取得渭南大战的胜利之后，重新将目光转向南方，而当时孙权为了抵御曹操的进攻，也在积极准备着。
双方最终在濡须口展开大战，曹操虽然取得了一定的战果，但并没有对于孙权集团造成实质的损伤，此战曹操最终望江长叹，不得已撤退。
【迁秣陵，建濡须】
建安十六年（211），张认为秣陵山川雄伟，地势险要，劝孙权把秣陵作为治所。以前刘备向东经过秣陵时，也曾劝孙权到那里居住。孙权于是修建石头城，把治所迁到秣陵，后还将秣陵改称建业。
《献帝春秋》亦云：刘备至京，谓孙权曰：“吴去此数百里，即有警急，赴救为难，将军无意屯京乎？”权曰：“秣陵有小江百余里，可以安大船，吾方理水军，当移据之。”备曰：“芜湖近濡须，亦佳也。”权曰：“吾欲图徐州，宜近下也。”
秣陵、或者说建业，其实就是日后的南京，孙吴也是中国历史上第一个最终在此定都的王国，孙权称帝后更是在黄龙元年（229年）正式下诏迁都建业。
此后，南京城逐渐成为中国南方的政治经济中心。
而后孙权听说曹操打算再次东征，修遂筑濡须坞以防曹操南侵。
据《吴录》记载，当时孙权准备在濡须水口的两岸修建营寨，将领们都说：“上岸攻击敌军，洗洗脚就上船了，要营寨有什么用？”吕蒙说：“军事有顺利之时，也有失利之时，不会百战百胜，如果敌人突然出现，步骑兵紧紧逼迫，我们连水边也到不了，难道能上船吗？”。孙权说：“很对！”于是，下令修筑营寨，就称作濡须坞。
【迁徙百姓】
在赤壁之战后，曹操对于孙权颇为忌惮，于是为了防范孙权，他打算将淮南的民众内迁长江以西，此事虽然遭到了蒋济的劝谏，但曹操并没有改变主意，不过其结果并不如曹操所料。
建安十四年（209）蒋济出使谯县面见曹操，曹操为了防范孙权攻击，打算将淮南的民众内迁，便问蒋济：“昔日我于袁绍对峙于官渡，迁徙燕、白马的百姓，大家都没有逃跑，敌军也未敢掳掠。现在，我想迁徙淮南百姓，你觉得怎么样？”
蒋济不同意徙民，说道：“当时我弱敌强，不迁徙必失。自从击败袁绍，北达柳城，南对江、汉，荆州臣服，威震天下，人民别无他志。但百姓怀念旧土，不乐于迁徙，若闻此事必惧怕不安。”
曹操不听，仍然决定强制迁移江淮民众，结果江淮十余万百姓因为受惊吓逃到东吴境内。曹操乃因蒋济对徙民的见解而对其才能甚为欣赏，后来蒋济被使臣传到邺城，曹操见到蒋济后大笑自嘲道：“本来想让百姓们避难，结果反倒把他们全都赶跑了。”于是拜蒋济为丹阳太守，后曹操以温恢为扬州刺史，再次任命蒋济扬州别驾，更下令：“虽然贤良的季子宁愿舍弃国君之位而甘心为臣，但吴国总是必须要有君主来负责治理啊。现今你再次以别驾治理扬州，我还有什么不放心的呢？”
据说曹操决定迁徙百姓后，江淮百姓们互相转告，惊恐不安，从庐江、九江、蕲春到广陵，十余万户全部东渡长江。长江以西于是空无人烟，在合肥以南，几乎只剩皖城还有百姓。
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