因为为人险狠，他多次诬陷他人，甚至其中还包括了丞相顾雍和左将军朱据，这两位都是江东四大家中的代表人物。
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早先吕壹有门客违法，被建安太守郑胄所杀，吕壹非常愤恨，于是中伤郑胄，孙权立刻禁锢郑胄，后因潘濬、陈表上言，郑胄才得以释放。吕壹还曾诬告江夏太守刁嘉“谤讪”，孙权向百官调查，百官都不敢违逆吕壹，纷纷赞同。只有是仪表示没听过此事。最后因为是仪的坚持，刁嘉方得以无事。
吕壹陷害宰相顾雍，黄门侍郎谢厷去向吕探问消息，吕壹表示不乐观。但是谢厷却巧言，只要顾雍被免官，将由潘濬接任宰相。吕壹畏惧潘濬，只好放过顾雍。吕壹又陷害孙权的驸马朱据，控告身为左将军的朱据私吞军饷，拷打朱据幕府管理财务的军官，并将该官打死。朱据怜其屈死狱中，为该官安葬。却被吕壹认定是心虚的证据。朱据只好自我监禁，等候孙权审查。后来孙权发现朱据是清白的，于是说：“连朱据都会被诬告，何况一般的官吏百姓呢？”愤而将吕壹处死。
可以看出来，在孙权后期，江东本土势力已经开始做大，所以孙权有些看不下去了，此时就以让吕壹担任中书典校郎，而吕壹此人对于江东大家比较敌视，所以在任职期内主要针对江东世家，不过他后期太过于肆无忌惮，引起了很多人的反感，其中不仅包括了江东本土代表的陆逊，也有淮泗集团的步骘，荆州的潘濬更是将吕壹视为仇寇，就连太子孙登也都看不去了。
所以在最后孙权把吕壹推了出去，将其杀掉，作为给百官的交待。
吕壹案发生的时间是嘉禾五年（236）后，当时吕壹诬陷顾雍和朱据，大臣们再也无法忍受，其后吕壹放弃诬陷顾雍，而朱据的事情被典军吏刘助证明是诬陷，吕壹最终被处死。
这个时期江东大家们对于孙吴的掌控已经比较久了，而孙权晚年也是有些昏晕了犯了很多错误，也有些任用小人，更重要的是他对于江东本土势力的看法此时也很可能发生了变化。
早先淮泗集团一家独大，就连吕蒙死前也是推荐淮泗集团内部的朱然作为自己的接替者，而不是他所欣赏的陆逊，孙权掌权之初，淮泗集团的张昭、周瑜以及程普等人都在江东具有举足轻重的地位，孙权都不得不接受这些人的辅佐，所以后来孙权虽然打压了直接弹劾丞相孙邵的暨艳和张温，但依然大力提拔江东本土势力的陆逊和顾雍，以本土势力来限制淮泗集团，以保证自身的崇高地位不受威胁。
然而经过了这么多年后，淮泗集团如无水之根，对于孙权的威胁逐渐变弱，反而江东本土势力发展很快，历史上孙家虽然是吴郡本地人，但当年江东本土势力对于孙家并不是很欢迎的，这里面虽然有孙策在袁术麾下任职的因素，不过孙策为了解决这个问题杀了不少人，这点孙权也知道，所以他对于江东这些大家族并不是很放心，对于孙家来说淮泗集团和江东本土势力保持平衡才是最好的，所以在后来才会有孙权漠视吕壹诬陷丞相顾雍和左将军朱据这种事情发生。
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